연구 중 전 세계에서 121개의 새로운 AAAC 결핍 사례가 발견되었습니다.

연구자 ID 26 희귀질환과 관련된 새로운 DDC 유전자 돌연변이

작성자: Lindsey Shapiro, PhD | 2023년 6월 7일

국제 연구진이 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 결핍에 대한 121건의 새로운 사례를 보고했으며 DDC 유전자에서 26개의 새로운 질병 관련 돌연변이를 확인했습니다.

121개의 새로운 사례를 포함하여 전 세계적으로 약 350건의 AADC 결핍 사례가 보고되었으며, DDC 돌연변이의 대다수는 확실하지는 않더라도 희귀 질환의 원인일 가능성이 있는 것으로 추정되었습니다.

연구진은 "우리는 이 연구가 AADC 결핍의 유전적 배경에 대한 현재의 이해에 보탬이 되기를 바란다"고 썼습니다.

"방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 결핍 환자의 DDC 유전형 유병률 및 구조적 단백질 변화의 인실리코 예측"이라는 연구는 Molecular Genetics and Metabolism에 게재되었습니다.

AADC 결핍은 일반적으로 DDC 유전자의 두 사본 모두의 돌연변이로 인해 발생하는 극히 드문 유전성 질환입니다. 이러한 돌연변이로 인해 환자의 AADC 효소 수치가 낮아지거나 잘못된 효소가 생성됩니다.

중요한 뇌 신호 분자 생산에서 효소의 주요 역할을 고려할 때, 이 장애는 생애 초기에 시작되는 광범위한 심각한 신경학적 증상을 유발합니다. 혈액이나 유전자 검사, 또는 사람의 척수액 검사를 통해 진단할 수 있습니다.

연구진은 "이 질환은 창시자 변종 c.714 + 4A > T로 인해 특정 아시아 인구, 특히 대만, 중국, 일본에서 더 널리 퍼져 있는 것으로 생각됩니다"라고 썼습니다.

인간의 DDC 유전자 전체에서 총 581개의 서로 다른 돌연변이가 확인되었습니다. 이러한 돌연변이 중 가장 큰 비율(48%)은 과오 변종입니다. 즉, 생성된 단백질의 특정 위치에서 단백질의 구성 요소인 단일 아미노산의 변화를 초래한다는 의미입니다.

보고된 돌연변이 중 일부는 AADC 효소에 손상을 주는 영향을 미쳐 병원성 또는 질병 유발성으로 분류될 수 있습니다. 한편, 다른 것들은 양성이어서 AAAC 결핍을 유발하지 않을 수 있습니다.

이제 국제 연구팀은 전 세계적으로 AADC 결핍 환자의 총 수를 추정하고 질병 관련 돌연변이에 대해 더 자세히 알아보기 시작했습니다. 그들의 목표는 유전 정보가 있는 환자들 사이에서 확인된 AAAC 결핍 사례였습니다.

이러한 사례는 1990년 1월부터 2023년 1월까지 문헌에 발표된 보고서를 검색하거나 연구에 참여한 연구자가 제공한 보고서(미공개 사례)를 통해 확인되었습니다.

궁극적으로 348명의 환자가 분석에 포함되었으며, "그 중 121명(35%)은 이전에 문헌에 보고되지 않았습니다"라고 연구진은 썼습니다.

이들 환자에서는 총 143개의 DDC 돌연변이와 151개의 서로 다른 유전자형, 즉 DDC 유전자 사본 2개의 조합이 확인되었습니다.

환자의 거의 절반(48%)이 동형접합성 유전자형을 가지고 있었는데, 이는 이들이 DDC 유전자의 두 복사본 모두에 동일한 돌연변이를 갖고 있음을 의미하는 반면, 나머지 52%는 복합 이형접합성 유전자형을 가지고 있음을 의미합니다. 이 개인들은 유전자의 각 복사본에 서로 다른 돌연변이를 가지고 있었습니다.

전체 환자의 약 절반에서 총 15개 유전자형(10%)이 발견되었습니다. 이는 주로 대만과 중국에서 널리 퍼져 있는 c.714+4A>T 돌연변이가 가장 흔히 관찰되는 돌연변이(32.4%)였으며, 두 DDC 사본 모두에서 이 돌연변이가 가장 흔한 유전자형을 구성했기 때문입니다( 21.3%).

또한, 26개의 새로운 DDC 돌연변이가 확인되었으며, 그 중 19개는 미스센스 변종이었습니다. 병원성 가능성이 있는지 여부를 조사했습니다.

이러한 검증된 분석에서는 돌연변이 유형, 단백질에 대한 예측된 구조적 및 기능적 영향, 건강한 사람에게서도 발견되는지 여부 등 다양한 요인을 고려합니다. 연구자들은 또한 진화적 보존이나 DNA의 특정 지점이 여러 동물 종에 걸쳐 얼마나 유사한지를 평가합니다.